mortalidad por los antiplaquetarios de �ltima generaci�n

La mortalidad por efecto de los antiplaquetarios llamados “super-aspirinas”, medicaciones orales que bloquean los receptores plaquetarios glicoproteinas IIb-IIIa. Hizo declaraciones periodísticas el Dr. Eric Topol de la Cleveland Clinic , EEUU

Receptores plaquetarios constituidos por las glicoproteínas Ia, Ib, el complejo IIb-IIIa, etc., llamadas integrinas, son los sitios de unión de las proteínas adhesivas.

Las plaquetas contienen 5 integrinas (α2β1, α5β1, α6β1, αIIbβ3, αvβ3). Las glicoproteinas IIb-IIIa (αIIbβ3) están entre las primeras integrinas identificadas, purificadas y preparadas en forma recombinante y es esencial para la función plaquetaria normal, al ofrecer lo puntos de unión para el fibrinógeno, la fibronectina y, secundariamente, para el factor de von Willebrand. Hay alrededor de 80.000 complejos GPIIb-IIIa en la superficie plaquetaria. La administración de anticuerpos o antagonistas de la glicoproteína IIb-IIIa determina una inhibición de la agregación plaquetaria y, por ello, de la formación del trombo y se están usando desde hace unos años por vía intravenosa para el tratamiento de los síndromes coronarios agudos.

También se han preparado estos compuestos que pueden administrarse por vía oral con el objeto prevenir accidentes coronarios en forma prolongada.

Chew y col (Chew DP, Bhatt DL, Sapp S, Topol EJ. Increased mortality with oral platelet glycoprotein Iib/IIIa antagonists. A meta-analysis of phase III multicenter randomized trials. Circulation 2001;103:201-206) han realizado un meta-análisis de los estudios a gran escala donde se usaron estos antiplaquetarios orales y encontraron que en 33.326 pacientes seguidos por mas de 30 días, hubo un aumento estadísticamente significativo (promedio del 31%) de la mortalidad comparado con el grupo placebo y este resultado fue independiente de la ingesta de aspirina como tampoco de administrar dosis altas o bajas del inhibidor. Por el contrario, la cantidad de cuadros de infarto de miocardio no fué mayor en los grupos tratados con respecto a los grupos placebo y la necesidad de cirugía de revascularizacion cardiaca fue menor en los pacientes tratados con el inhibidor de los receptores plaquetarios.

Recientemente el estudio BRAVO donde se utilizó el lotrafiban, debió ser interrumpido por la mortalidad en el grupo con la medicación que fue estadísticamente superior al grupo control ( 2,7% y 2,0% respectivamente; p=0.022) y también por la mayor incidencia de hemorragias (4,2% vs. 1,3%; p=0,0001) y de trombocitopenia (2,2% vs. 0,5%).

No se sabe el mecanismo de este efecto sobre la mortalidad y, dada la discordancia entre los parámetros mencionados, se supone que no es a través de un estado de trombofilia sino, tal vez, un efecto tóxico de la medicación.

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